MICE-AE – Mikrobiota und innates Immunsystem in autoimmunen Enzephalitiden

Autoimmune Enzephalitiden stellen eine heterogene Gruppe immunvermittelter Erkrankungen des zentralen Nervensystems dar, bei denen das Immunsystem fälschlicherweise neuronale Strukturen im Gehirn angreift. Die Erkrankungen können in allen Altersgruppen auftreten und sind häufig mit schweren neurologischen sowie psychiatrischen Symptomen assoziiert. Zunehmende wissenschaftliche Evidenz weist darauf hin, dass Interaktionen zwischen dem Immunsystem und der intestinalen Mikrobiota maßgeblich zur Pathogenese autoimmuner Enzephalitiden beitragen.

Im Fokus des Verbundprojekts MICE-AE stehen mucosa-associated invariant T-Zellen (MAIT-Zellen), eine spezialisierte Population des angeborenen Immunsystems, die bakterielle Metabolite erkennt und insbesondere im Darm lokalisiert ist. Aktuelle Studien legen nahe, dass MAIT-Zellen eine regulatorische Rolle bei der Kontrolle autoimmuner Entzündungsprozesse im zentralen Nervensystem einnehmen. Eine quantitative oder funktionelle Beeinträchtigung dieser Zellen könnte daher zur Entstehung oder Progression autoimmuner Enzephalitiden beitragen.

Ziel des Projekts MICE-AE ist es, die bakterielle Steuerung von MAIT-Zellen, ihre Interaktionen mit Immun- und Nervenzellen im Gehirn sowie deren Einfluss auf die Krankheitsmechanismen autoimmuner Enzephalitiden systematisch zu untersuchen. Das transnationale Konsortium ist Teil des ERA-NET NEURON und vereint zwei Forschungsgruppen aus Deutschland sowie jeweils eine Forschungsgruppe aus Spanien und Frankreich. Durch die interdisziplinäre Zusammenarbeit international ausgewiesener Expertinnen und Experten sollen neue diagnostische und therapeutische Ansätze entwickelt werden, um die Prognose und Lebensqualität der betroffenen Patientinnen und Patienten langfristig zu verbessern.

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Literatur

Translational imaging of TSPO reveals pronounced innate inflammation in human and murine CD8 T cell-mediated limbic encephalitis.

Gallus M, Roll W, Dik A, Barca C, Zinnhardt B, Hicking G, Mueller C, Naik VN, Anstötz M, Krämer J, Rolfes L, Wachsmuth L, Pitsch J, van Loo KMJ, Räuber S, Okada H, Wimberley C, Strippel C, Golombeck KS, Johnen A, Kovac S, Groß CC, Backhaus P, Seifert R, Lewerenz J, Surges R, Elger CE, Wiendl H, Ruck T, Becker AJ, Faber C, Jacobs AH, Bauer J, Meuth SG, Schäfers M, Melzer N. Translational imaging of TSPO reveals pronounced innate inflammation in human and murine CD8 T cell-mediated limbic encephalitis. Sci Adv. 2023 Jun 9;9(23):eabq7595. doi: 10.1126/sciadv. abq7595. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37294768; PMCID: PMC10256169.

Crebrospinal fluid proteomics indicates immune dysregulation and neuronal dysfunction in antibody associated autoimmune encephalitis.

Räuber S, Schroeter CB, Strippel C, Nelke C, Ruland T, Dik A, Golombeck KS, Regner-Nelke L, Paunovic M, Esser D, Münch C, Rosenow F, van Duijn M, Henes A, Ruck T, Amit I, Leypoldt F, Titulaer MJ, Wiendl H, Meuth SG, Meyer Zu Hörste G, Melzer N. Cerebrospinal fluid proteomics indicates immune dysregulation and neuronal dysfunction in antibody associated autoimmune encephalitis. J Autoimmun. 2023 Feb;135:102985. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102985. Epub 2023 Jan 6. PMID: 36621173.

Cross-reactivity of a pathogenic autoantibody to a tumor antigen in GABAA receptor encephalitis

Brändle SM, Cerina M, Weber S et al. PNAS March 2, 2021 118 (9) e1916337118.

Dieses Paper wurde vom Research4Rare Verbund zum Paper of the Month gewählt und erscheint im April dieses Jahres im BMBF Newsletter!

A Therapeutic Non-self-reactive
SARS-CoV-2 Antibody
Protects from Lung Pathology
in a COVID-19 Hamster Model

Kreye J, Momsen Reincke S, Kornau HC et al.
Cell. 2020 Nov 12;183(4):1058-1069.e19.

CD8+ T-Lymphocyte–Driven Limbic
Encephalitis Results in Temporal Lobe
Epilepsy

Pitsch J, van Loo KMJ, Gallus M et al.
Ann Neurol. 2021; 00:1-20.

Low CSF CD4/CD8+ T-cell proportions are associated with blood-CSF barrier dysfunction in limbic encephalitis.

Hansen N, Schwing K, Önder D, et al. Epilepsy Behav. 2020;102:106682.



Selbsthilfegruppe Autoimmunenzephalitis: