IGNITEMIND – Forschung zur IgLON5-Erkrankung und neuroinflammatorischen Tauopathien

Neurodegenerative Erkrankungen gehören zu den größten medizinischen Herausforderungen unserer Zeit. Sie sind bislang nicht heilbar und treten häufig erst im höheren Lebensalter mit deutlichen klinischen Symptomen auf. Allerdings beginnen die krankhaften Veränderungen im Nervensystem meist viele Jahre vorher – lange bevor erste Beschwerden wahrnehmbar sind. Das Verständnis dieser frühen Krankheitsmechanismen ist daher entscheidend, um neue Möglichkeiten für frühzeitige Diagnosen, Therapien und Präventionsstrategien zu entwickeln.

Das Forschungsprojekt IGNITEMIND beschäftigt sich mit der Entstehung sogenannter Tauopathien – krankhaften Ablagerungen des Tau-Proteins im Nervensystem, die eine zentrale Rolle bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen spielen. Als Modellsystem dient dabei die seltene IgLON5-Erkrankung, die Merkmale sowohl einer Autoimmunerkrankung als auch einer neurodegenerativen Erkrankung aufweist. Diese besondere Kombination ermöglicht es, die Wechselwirkungen zwischen Immunsystem und neurodegenerativen Prozessen genauer zu untersuchen.

Ein Schwerpunkt des Projekts liegt auf der Analyse von Biomarkern, die Hinweise auf die zugrunde liegenden Mechanismen der adaptiven Immunantwort geben können. Dadurch sollen neue Ansatzpunkte für zukünftige Therapien identifiziert werden. Innerhalb des deutschen Teilprojekts liegt der Fokus auf der Charakterisierung von Immunzellen in verschiedenen Geweben sowie auf der funktionellen Analyse krankheitsspezifischer Antikörper.

Das Forschungsnetzwerk IGNITEMIND ist Teil des europäischen Programms zur Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen der EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (JPND). Ziel dieses transnationalen Programms ist es, durch internationale Zusammenarbeit neue Erkenntnisse über Ursachen, Diagnose und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen zu gewinnen.

IGNITEMIND - IgLON5 Krankheit: Neuroinflammatorische Tauopathie und Enzephalopathie - Gesundheitsforschung BMFTR

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In der Evangelischen Akademie Frankfurt und im Hybridformat werden wir aktuelle Erkenntnisse zu autoimmunen Enzephalitiden, paraneoplastischen Syndromen, MOG-Antikörper-assoziierten Erkrankungen (MOGAD), Neuromyelitis optica Spektrumserkrankungen (NMOSD) und myasthenen Syndromen vermitteln.

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Literatur

Translational imaging of TSPO reveals pronounced innate inflammation in human and murine CD8 T cell-mediated limbic encephalitis.

Gallus M, Roll W, Dik A, Barca C, Zinnhardt B, Hicking G, Mueller C, Naik VN, Anstötz M, Krämer J, Rolfes L, Wachsmuth L, Pitsch J, van Loo KMJ, Räuber S, Okada H, Wimberley C, Strippel C, Golombeck KS, Johnen A, Kovac S, Groß CC, Backhaus P, Seifert R, Lewerenz J, Surges R, Elger CE, Wiendl H, Ruck T, Becker AJ, Faber C, Jacobs AH, Bauer J, Meuth SG, Schäfers M, Melzer N. Translational imaging of TSPO reveals pronounced innate inflammation in human and murine CD8 T cell-mediated limbic encephalitis. Sci Adv. 2023 Jun 9;9(23):eabq7595. doi: 10.1126/sciadv. abq7595. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37294768; PMCID: PMC10256169.

Crebrospinal fluid proteomics indicates immune dysregulation and neuronal dysfunction in antibody associated autoimmune encephalitis.

Räuber S, Schroeter CB, Strippel C, Nelke C, Ruland T, Dik A, Golombeck KS, Regner-Nelke L, Paunovic M, Esser D, Münch C, Rosenow F, van Duijn M, Henes A, Ruck T, Amit I, Leypoldt F, Titulaer MJ, Wiendl H, Meuth SG, Meyer Zu Hörste G, Melzer N. Cerebrospinal fluid proteomics indicates immune dysregulation and neuronal dysfunction in antibody associated autoimmune encephalitis. J Autoimmun. 2023 Feb;135:102985. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102985. Epub 2023 Jan 6. PMID: 36621173.

Cross-reactivity of a pathogenic autoantibody to a tumor antigen in GABAA receptor encephalitis

Brändle SM, Cerina M, Weber S et al. PNAS March 2, 2021 118 (9) e1916337118.

Dieses Paper wurde vom Research4Rare Verbund zum Paper of the Month gewählt und erscheint im April dieses Jahres im BMBF Newsletter!

A Therapeutic Non-self-reactive
SARS-CoV-2 Antibody
Protects from Lung Pathology
in a COVID-19 Hamster Model

Kreye J, Momsen Reincke S, Kornau HC et al.
Cell. 2020 Nov 12;183(4):1058-1069.e19.

CD8+ T-Lymphocyte–Driven Limbic
Encephalitis Results in Temporal Lobe
Epilepsy

Pitsch J, van Loo KMJ, Gallus M et al.
Ann Neurol. 2021; 00:1-20.

Low CSF CD4/CD8+ T-cell proportions are associated with blood-CSF barrier dysfunction in limbic encephalitis.

Hansen N, Schwing K, Önder D, et al. Epilepsy Behav. 2020;102:106682.



Selbsthilfegruppe Autoimmunenzephalitis: